Bula de Cotellic — Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.

1. Para que este medicamento é indicado?

Cotellic®, em combinação com vemurafenibe, é indicado para o tratamento de melanoma (doença maligna nas células da pele que produzem o pigmento chamado melanina) que não pode ser retirado ou que apresenta metástases e que
apresenta um tipo de mutação chamado BRAF V600.

2.

2. Como este medicamento funciona?

Cotellic® inibe a ação de algumas enzimas no tumor, diminuindo a multiplicação e o tempo de vida de suas células, além de reduzir a formação de vasos sanguíneos que alimentam o tumor e permitem a migração de células do tumor
para o restante do corpo. A combinação de Cotellic® e vemurafenibe possui ação mais potente que vemurafenibe apenas.

O tempo mediano observado para resposta ao tratamento com Cotellic® em combinação com vemurafenibe foi de 1,38 mês (variação de 1,2 a 6,2).

3.

3. Quando não devo usar este medicamento?

Cotellic® não deve ser utilizado se você tiver alergia conhecida a cobimetinibe ou às substâncias usadas na fabricação do comprimido revestido.

4.

4. O que devo saber antes de usar este medicamento?

Consulte as informações descritas na(s) bula(s) de medicamento (s) usado(s)s em combinação.

Pacientes devem ter resultado positivo em teste validado para a mutação BRAF V600 a ntes de iniciar o tratamento com Cotellic® em combinação com vemurafenibe.

Há dados limitados em pacientes que utilizavam Cotellic® em combinação com vemurafenibe que progrediram após tratamento anterior com inibidor BRAF. Como a eficácia da combinação será menor nesses pacientes, é necessária
cautela quando Cotellic® for administrado nessa população, considerando o risco-benefício do tratamento e doença.

Não foram avaliadas a eficácia e a segurança de Cotellic® em combinação com vemurafenibe em pacientes com melanoma positivo para mutações BRAF V600 que apresentam metástase cerebral.

Hemorragia, incluindo grandes hemorragias definidas como sangramento sintomático em uma área ou órgão crítico, pode ocorrer com Cotellic®.

Deve ser utilizado com cautela caso você apresente fatores de risco adicionais para hemorragia, como metástases cerebrais e o uso de medicações que aumentam o risco de hemorragia (por exemplo: heparina, clopidogrel e ácido
acetilsalicílico). Informe seu médico caso apresente fatores de risco adicionais para hemorragia ou faça uso de algum desses medicamentos.

Retinopatia serosa (acúmulo de líquido entre as camadas da retina ou descolamento de retina) foi observada no início do tratamento. A maioria dos efeitos colaterais foi reportada como coriorretinopatia (alteração de retina) ou
descolamento de retina e foi resolvida ou melhorada, até ficar sem sintomas, depois da interrupção da medicação ou redução da dose. Se você apresentar alterações visuais que não tinha antes ou piora de alterações que já tinha,
recomenda-se avaliação oftalmológica. A retinopatia serosa pode ser tratada a partir da interrupção do tratamento, redução da dose ou descontinuação do tratamento, conforme avaliação de seu médico.

Redução na fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) - coração passa a bombear menor quantidade de sangue para o corpo - foi relatada em pacientes em tratamento com Cotellic®. Por isso, é necessário monitoramento da FEVE antes
do início do tratamento, após o primeiro mês e, pelo menos, a cada três meses ou conforme orientação médica. A redução da FEVE pode ser tratada a partir da interrupção do tratamento, redução da dose ou descontinuação do
tratamento, conforme avaliação de seu médico.

Podem ocorrer anormalidades em testes do fígado quando Cotellic® é usado em combinação com vemurafenibe e quando vemurafenibe é administrado sozinho. Seu médico deverá monitorar os valores dos testes do fígado através de
testes de laboratório para função hepática antes de iniciar o tratamento em combinação e mensalmente durante o tratamento ou mais frequentemente, se clinicamente indicado.

Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer acompanhamento médico estrito e exames laboratoriais periódicos para controle.

Rabdomiólise (lesão no tecido muscular) tem sido relatada em pacientes recebendo Cotellic®. Uma redução de dose ou descontinuação do tratamento pode ser necessária caso você venha a apresentar rabdomiólise, conforme avaliação
do seu médico.

Elevações de creatina fosfoquinase (CPK) também ocorreram em pacientes que receberam Cotellic® com Zelboraf® em ensaios clínicos. Seu médico pode solicitar exames para medir os níveis de CPK e creatinina no sangue antes e
durante o tratamento, e pode ser necessária uma redução de dose ou interrupção do tratamento caso você apresente essas alterações laboratoriais, conforme avaliação do seu médico.

Não há dados sobre abuso ou dependência de Cotellic®.

Cotellic® pode ter pouca influência na habilidade de dirigir e operar máquinas, podendo provocar alterações visuais durante o tratamento (vide item “QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”).

Até o momento, não há informações de que Cotellic® (cobimetinibe) possa causar doping. Em caso de dúvida, consulte o seu médico.

Atenção: Contém o corante dióxido de titânio.

Atenção: Contém lactose (tipo de açúcar) abaixo de 0,25g /comprimido revestido.

Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção de glicose-galactose.

Fertilidade

O efeito de cobimetinibe na fertilidade humana é desconhecida. Não foram realizados estudos dedicados a fertilidade em animais com Cotellic®.

Contracepção

Recomenda-se utilizar duas formas eficazes de contracepção durante o tratamento com Cotellic® e até, pelo menos, três meses depois da descontinuação do tratamento

Gravidez

Não é recomendável usar Cotellic® durante a gravidez. Estudos em animais apresentaram casos de morte de embriões e malformações de grandes vasos sanguíneos e de crânio em fetos.

Parto e trabalho de parto

Não foi estabelecido o uso seguro de Cotellic® durante o trabalho de parto e o parto.

Amamentação

Não se sabe se Cotellic® é excretado no leite materno humano. Riscos para recém-nascidos / lactentes não podem ser excluídos. Seu médico deve optar por recomendar o aleitamento materno ou administrar o medicamento, levando em
consideração a importância do medicamento para a mãe.

Uso criterioso no aleitamento ou na doação de leite humano.

O uso deste medicamento no período da lactação depende da avaliação e acompanhamento do seu médico ou cirurgião-dentista.

Categoria de risco na gravidez: C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Uso pediátrico

A segurança e a eficácia de Cotellic® em crianças e adolescentes menores de 18 anos ainda não foram estabelecidas.

Uso geriátrico

Não há diferença na exposição de Cotellic® entre pacientes idosos (> 65 anos) e adultos.

Insuficiência renal

Não se recomenda o ajuste da dose em pacientes com insuficiência renal leve ou moderada. A segurança e a eficácia de Cotellic® não foram estabelecidas em pacientes com insuficiência renal grave.

Insuficiência hepática

Não é recomendado o ajuste de dose em pacientes com insuficiência hepática. Alterações laboratoriais hepáticas podem ocorrer quando Cotellic® é utilizado em combinação com vemurafenibe.

Interações entre medicamentos

A administração concomitante de Cotellic® com forte inibidor da enzima CYP3A4 (por exemplo: itraconazol, cetoconazol, claritromicina, atazanavir, nefazodona, saquinavir, telitromicina, ritonavir, indinavir, nelfinavir e
voriconazol) ou indutor da CYP3A4 (por exemplo: fenitoína, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina e fenobarbital) pode alterar as concentrações de Cotellic®. Portanto, a administração concomitante de indutores e
inibidores potentes da CYP3A não é recomendada. Deve-se ter cuidado quando cobimetinibe for coadministrado com indutores e inibidores moderados de CYP3A.

Cotellic® pode ser coadministrado com medicações que sejam substratos de CYP3A (por exemplo: midazolam, medicamento utilizado para induzir o sono) e CYP2D6 (por exemplo: dextrometorfano, medicamento utilizado para
combater a tosse).

Cotellic® pode ser usado juntamente com antiácidos sem que sua ação seja alterada.

Não há evidência de nenhuma interação significativa entre Cotellic® e vemurafenibe em pacientes com melanoma que não pode ser retirado ou que apresenta metástases.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

5.

5. Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

Armazenamento

Cotellic® deve ser conservado em temperatura ambiente (entre 15 e 30 ºC).

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Descarte de medicamentos não utilizados e/ou com data de validade vencida

O descarte de medicamentos no meio ambiente deve ser minimizado. Os medicamentos não devem ser descartados no esgoto, e o descarte em lixo doméstico deve ser evitado. Utilize o sistema de coleta local estabelecido, se disponível.

Os comprimidos revestidos de Cotellic® são redondos, de coloração branca, com “COB” gravado em um dos lados.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6.

6. Como devo usar este medicamento?

O tratamento com Cotellic® deverá ser orientado somente por um profissional da saúde com experiência no tratamento de pacientes com câncer.

Pacientes tratados com Cotellic® em combinação com vemurafenibe precisam ter seu estado tumoral de melanoma positivo para mutação BRAF V600 confirmado por teste validado.

Consulte as informações descritas na(s) bula(s) de medicamento(s) usado(s) em combinação.

Dose padrão

A dose recomendada de Cotellic® é de 60 mg (três comprimidos de 20 mg), uma vez ao dia.

Cotellic® é administrado em ciclos de 28 dias. Cada dose de Cotellic® é constituída por três comprimidos de 20 mg (totalizando 60 mg) e deve ser administrada uma vez ao dia durante 21 dias consecutivos (dias 1 a 21 – período de
tratamento), seguidos por uma pausa de sete dias no tratamento com Cotellic® (dias 22 a 28 – pausa do tratamento).

Cotellic® pode ser ingerido com ou sem alimentos e os comprimidos devem ser engolidos inteiros, com água.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

Duração de tratamento

O tratamento com Cotellic® deve continuar até que o paciente não obtenha mais benefícios ou até o surgimento de efeitos colaterais insuportáveis.

Vômitos

Em caso de vômitos depois da administração de Cotellic®, o paciente não deve tomar uma dose adicional de Cotellic® naquele dia, e o tratamento deve ser mantido como prescrito no dia seguinte.

As doses de Cotellic® podem ser modificadas pelo médico, que considerará a segurança do paciente e sua tolerância ao tratamento.

Não é necessário ajuste de dose para pacientes com 65 anos de idade ou mais, para pacientes com insuficiência renal leve a moderada, e para pacientes com insuficiência hepática.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.

Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

7.

7. O que devo fazer quando eu me esquecer de usar este medicamento?

Se uma dose planejada de Cotellic® for perdida, pode ser administrada até 12 horas antes da dose seguinte, para manter o esquema de dose de uma vez ao dia.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

8.

8. Quais os males que este medicamento pode me causar?

Os efeitos colaterais descritos a seguir foram identificados em incidência ≥ 5% (todos os graus) ou em incidência ≥

2% (graus mais graves) dos pacientes em estudos clínicos com Cotellic® utilizado em combinação com vemurafenibe.

As seguintes categorias de frequência foram usadas: muito comum (> 10%), comum (> 1% a ≤ 10%), incomum (>

0,1% a ≤ 1%), rara (> 0,01% a ≤ 0,1%) e muito rara (≤ 0,01%).

Distúrbios do sangue e sistema linfático

Reação muito comum: anemia

Distúrbios oculares

Reação muito comum: coriorretinopatia (alteração de retina).

Reações comuns: descolamento de retina, visão turva.

Distúrbios gastrintestinais

Reações muito comuns: diarreia, náuseas e vômitos.

Distúrbios gerais e condições de administração

Reação muito comum: febre.

Reação comum: calafrios.

Investigações

Reação comum: redução da fração de ejeção (coração passa a bombear menor quantidade de sangue para o corpo).

Distúrbios do metabolismo e nutrição

Reações comuns: desidratação e hiponatremia (redução de sódio).

Neoplasias benignas, malignas e não especificadas

Reação comum: carcinoma basocelular (câncer de pele).

Distúrbios de pele e do tecido subcutâneo

Reação muito comum: fotossensibilidade (quando aparecem reações na pele ao se expor à luz), erupção maculopapular (erupção com manchas e calombos), dermatite acneiforme (inflamação da pele do tipo acne).

Distúrbios vasculares

Reação muito comum: hipertensão (pressão alta).

Os efeitos colaterais a seguir foram reportados com menos de 5% de incidência no estudo clínico de Cotellic® utilizado em combinação com vemurafenibe:

Distúrbios oculares:

Comum: diminuição da visão.

Distúrbios gerais e condições no local de administração:

Muito comum: edema periférico.

Distúrbios do metabolismo e nutrição:

Comum: hiperglicemia (aumento do açúcar no sangue) e hipofosfatemia (redução do fosfato).

Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais:

Comum: pneumonite (inflamação do pulmão).

Distúrbios da pele e tecido subcutâneo:

Muito comum: erupção, prurido (coceira) e pele seca.

Distúrbios vasculares:

Comum: Hemorragia cerebral, hemorragia do trato digestório, hemorragia do sistema reprodutivo e hematúria (sangue na urina).

Outros efeitos colaterais

Fotossensibilidade, carcinoma espinocelular cutâneo (câncer de pele), queratoacantoma (lesões redondas, endurecidas, muitas vezes com uma ferida no centro) e hiperqueratose (pele endurecida) também foram efeitos colaterais observados
nos estudos clínicos de Cotellic® utilizado em combinação com vemurafenibe.

Alterações laboratoriais em testes de funcionamento do fígado foram relatadas em pacientes em tratamento com

Cotellic®, como aumento de fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), gama-glutamiltransferase (GGT), bilirrubina e creatina fosfoquinase sérica (CPK).

Experiência pós-comercialização

Tabela 1: Reações adversas observadas no acompanhamento pós-comercialização

Reação Adversa

Distúrbios musculoesqueléticos e do tecido conjuntivo

Rabdomiólise (lesão no tecido muscular)

Frequência

Desconhecido

Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento.

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou
desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

9.

9. O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Não há nenhuma experiência com ingestão excessiva de Cotellic®. Se houver suspeita de excesso de dose, o medicamento deve ser suspenso, e o paciente deve procurar orientação médica. Não existe antídoto específico para
doses elevadas de Cotellic®.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

Registro: 1.0100.0662

Produzido por: F. Hoffmann-La Roche Ltd., Basileia, Suíça ou Excella GmbH & Co. KG, Feucht, Alemanha

Importado e registrado por

Produtos Roche Químicos e Farmacêuticos S.A.

Rua Dr. Rubens Gomes Bueno, 691 CEP 04730-903 - São Paulo - SP

CNPJ: 33.009.945/0001-23

Serviço Gratuito de Informações – 0800 7720 289 www.roche.com.br

VENDA SOB PRESCRIÇÃO

CDS 8.0F_Pac

Histórico de alteração para bula

Não

No.

27/03/2015

0268737/15-3

NOVO - Registro

Eletrônico de

Novo

1683416/16-0

02/05/2016

Não aplicável. Nova bula.

VPS

Não

03/05/2016

- Reações Adversas

03/05/2016

- Resultados de Eficácia,

Não

16/05/2016

1762712/16-5

- Características Farmacológicas,

16/05/2016

- Interações Medicamentosas,
- Reações Adversas.

Não

20/06/2016

1961677/16-5

20/06/2016

No.

Não

2245186/16-0

- Reações adversas.

VPS

15/12/2016

2604494/16-3

10458MEDICAMENTO

NOVO - Inclusão

Inicial de Texto de

Bula – RDC 60/12

2245186/16-0

- Reações adversas.

16/01/2018

0294836/17-2

0034818/18-0

0294836/17-2

2245182/16-1

10227MEDICAMENTO

NOVO - Alteração de posologia

Bula do profissional de saúde e

-Em todos os itens que apresentam a palavra Cotellic houve a substituição do símbolo trademark ™ pelo símbolo de marca registrada ®.

18/12/2017

03/12/2018

No.

1137022/18-0

29/11/2018

1128649/18-1

11005 - RDC

73/2016 - NOVO Alteração de razão social do local de fabricação do

29/11/2018

Bula do profissional de saúde e

VPS

-Dizeres Legais

- Resultados de eficácia

24/05/2019

0464536/19-7

Notificação de

19/09/2016

2297425/16-3

02/10/2018

0955530/18-7

10278 –

Texto de Bula

- Características farmacológicas
- Advertências e precauções
- Posologia e modo de usar
- Reações adversas

26/04/2019

11315 –

Alteração de bula por avaliação de dados clínicos –

GESEF

- Como devo usar este medicamento?

27/03/2020

0922432/20-7

Notificação de

13/12/2019

3443849/19
-1

11107 – RDC

73/2016 – NOVO
– Ampliação do

Prazo de

Validade do

26/02/2020

- Cuidados de armazenamento do

No.

0966711213

0399477225

0599001/22-4

0966711213

0399477225

0599001/22-4

- Reações adversas

VPS

No.

- Características Farmacológicas.
- Advertências e Precauções

2998574/22-0

2998574/22-0

- Cuidados do armazenamento do medicamento,

- Reações Adversas.

- Como devo usar este medicamento?

20/12/2024

1741166/24-1

11023-RDC 73/2016

- NOVO – Inclusão de local de

12/06/2024

0786479/24-5

fabricação de

16/12/2024

Cuidados de armazenamento do

medicamento de liberação

convencional

0773469/25-7

0773469/25-7

16/12/2025

No.

1345572255

1396891/25-1

1609478/25-8

1345572255

17/09/2025

1396891/25-1

1231620/25-2

1231620/25-2

11107

RDC 73/2016 NOVO AMPLIAÇÃO DO

PRAZO DE

VALIDADE DO

24/11/2025

Cuidados de armazenamento do

Não disponível

No.

Não disponível

06/04/2026

0329357/26-3

11107 - RDC

73/2016 - NOVO Ampliação do prazo de validade do

10/08/2026

*VP = versão de bula do paciente / VPS = versão de bula do profissional da saúde

Cuidados De Armazenamento Do

VPS