Bula de Nubeqa — Bayer S.A.

1. Para que este medicamento é indicado?

NUBEQA® (darolutamida) contém a substância ativa darolutamida. É utilizado para tratar câncer de próstata que:

Não se espalhou para outras partes do corpo e não responde mais aos tratamentos para reduzir a testosterona ou

Se espalhou para outras partes do corpo e responde a tratamentos para reduzir a testosterona;
o Para isso, seu médico pode também prescrever em combinação com docetaxel.

2.

2. Como este medicamento funciona?

NUBEQA® (darolutamida) é um medicamento que funciona bloqueando a atividade dos hormônios sexuais masculinos chamados andrógenos. Testosterona é um deles.

Andrógenos podem causar o crescimento do câncer. Ao bloquear esses hormônios, a

NUBEQA® (darolutamida) impede que as células do câncer de próstata cresçam e se dividam.

No câncer de próstata que não responde mais ao tratamento para diminuir o nível de testosterona e não se espalhou para outras partes do corpo:
- NUBEQA® (darolutamida) é usado para prolongar o tempo sem que o câncer se espalhe e o tempo de vida dos pacientes após o início do tratamento. Com NUBEQA® (darolutamida), demora mais tempo para que a quimioterapia seja necessária.

No câncer de próstata que ainda responde ao tratamento para diminuir o nível de testosterona, mas se espalhou para outras partes do corpo:
- NUBEQA® (darolutamida) é utilizado para prolongar o tempo de vida dos pacientes após o início do tratamento. Também atrasa o momento em que o câncer de próstata não responde mais a níveis mais baixos de testosterona e requer terapias adicionais

3. QUANDO NÃO DEVO UTILIZAR ESTE MEDICAMENTO?

Contraindicado para: Mulheres grávidas ou que possam estar grávidas e pacientes com hipersensibilidade à darolutamida ou qualquer excipiente da fórmula (veja “Composição”).

4.

4. O que devo saber antes de usar este medicamento?

➢ Advertências e precauções

O uso desse medicamento pode alterar sua função hepática. Se os seus exames de sangue mostram resultados anormais de função hepática, o seu médico pode recomendar que pare de tomar NUBEQA® (darolutamida)..

Este medicamento pode causar danos ao fígado. Por isso, seu uso requer acompanhamento médico estrito e exames laboratoriais periódicos para controle.

Por favor contate o seu médico se você perceber quaisquer sintomas a seguir:

Sensação de enjoo (náuseas), vômitos, dor abdominal ou perda de apetite;

Pele ou olhos ficando amarelo;

Urina com coloração escura.

Esses sintomas podem estar relacionados à lesão hepática.

Fale com o seu médico ou farmacêutico antes de tomar NUBEQA® (darolutamida) se:

Você tiver qualquer problema nos seus rins;

Você tiver qualquer problema no seu fígado;

Você tiver qualquer condições no coração, incluindo problemas no ritmo cardíaco ou se você estiver usando medicamentos para essas condições;

Você fez alguma cirurgia para tratar condições das veias sanguíneas.

O médico irá avaliar para dar orientações e/ou ajustar a dose do medicamento, considerando o status do paciente.
➢ Crianças e adolescentes

A segurança e a eficácia de NUBEQA® (darolutamida) não foram estabelecidas em crianças e adolescentes abaixo de 18 anos de idade.
➢ Interações medicamentosas

Informe ao seu médico se você estiver tomando ou tomou recentemente qualquer outro medicamento, inclusive medicamentos isentos ou não de prescrição médica, como vitaminas, suplementos dietéticos ou medicamentos fitoterápicos.

Os seguintes medicamentos podem influenciar o efeito de NUBEQA® (darolutamida), ou NUBEQA® (darolutamida) pode influenciar o efeito destes medicamentos:

Medicamento ou substância ativa rifampicina carbamazepina fenobarbital

Erva de São João rosuvastatina fluvastatina atorvastatina metotrexato sulfassalazina

Tipicamente usada para infecções bacterianas distúrbio cerebral que causa convulsões (epilepsia)
humor ligeiramente baixo e ansiedade leve colesterol alto

inflamação articular grave, casos graves de psoríase e câncer doença inflamatória intestinal

Os fortes indutores de CYP3A4 e glicoproteína-P (gp-P) podem influenciar também o efeito de NUBEQA® (darolutamida).

Pode ser necessária a alteração de dose de outros medicamentos que você esteja tomando.

➢ Gravidez, amamentação, contracepção, fertilidade

Gravidez, amamentação

NUBEQA® (darolutamida) não é recomendado para uso em mulheres e não deve ser administrado a mulheres que estão, ou podem estar grávidas, ou que estão amamentando.

Contracepção

Durante e por 1 semana após o tratamento com NUBEQA® (darolutamida), se você tiver relações sexuais com uma mulher que:

Possa engravidar: use um preservativo ou outro método altamente eficaz de controle de natalidade para prevenir a gravidez. Pergunte ao seu médico qual o melhor método de controle de natalidade para você.

Se já estiver grávida: use preservativo. Isso é importante porque o fluido do sêmen contendo NUBEQA® (darolutamida) pode afetar negativamente o desenvolvimento do feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Fertilidade (habilidade para ter filhos)

NUBEQA® (darolutamida) pode possivelmente diminuir a fertilidade nos homens.

Pergunte ao seu médico como isso pode afetá-lo, especialmente se você planeja ter filhos no futuro.

➢ Habilidade para dirigir veículos ou operar máquinas

Não há evidências de que NUBEQA® (darolutamida) possa afetar sua capacidade de dirigir ou operar máquinas.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

Atenção: Contém o corante dióxido de titânio.

Atenção: Contém lactose (tipo de açúcar) abaixo de 0,25g/comprimido revestido.

Este medicamento não deve ser usado por pessoas com síndrome de má-absorção

de glicose-galactose.

5.

5. Onde, como e por quanto tempo posso guardar este medicamento?

O medicamento deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C).

O prazo de validade de NUBEQA® (darolutamida) é de 36 meses a partir da data de sua fabricação.

Não utilize este medicamento após o prazo de validade impresso na caixa após Val. O prazo de validade refere-se ao último dia do mês.

Use este medicamento apenas por 3 meses após primeira abertura do frasco. O medicamento pode não ser tão eficaz após 3 meses. Mantenha o frasco hermeticamente fechado após aberto.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Após aberto, válido por 3 meses.
➢ Características organolépticas

Comprimido revestido branco a quase branco, oval, com comprimento de 16 mm e largura de 8 mm, marcado com “300” em um lado e “BAYER” no outro lado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6.

6. Como devo usar este medicamento?

Sempre tome este medicamento exatamente como seu médico indicou. Fale com seu médico em caso de dúvidas.

A dose recomendada é de dois comprimidos, duas vezes ao dia. Isto é um total de 4 comprimidos por dia. Não tome mais de 4 comprimidos por dia.

➢ Modo de uso

Ingerir os comprimidos inteiros com um copo de água. Tome os comprimidos com alimentos. Não divida ou esmague os comprimidos.

Outras coisas para saber ao tomar NUBEQA® (darolutamida)Seu médico também pode prescrever outros medicamentos enquanto você estiver tomando NUBEQA® (darolutamida).

Seu médico pode precisar reduzir a dose para um comprimido, duas vezes ao dia, ou pode recomendar parar de tomar NUBEQA® (darolutamida) se necessário. Por exemplo, se você estiver com problemas em seu fígado ou seus rins.

Para pacientes com insuficiência hepática moderada, recomenda-se a dose inicial de 300 mg duas vezes ao dia.

O uso deste medicamento não é recomendado se você tiver insuficiência hepática grave.

Não é necessário ajuste de dose se você tiver insuficiência renal leve ou moderada (taxa de filtração glomerular estimada [TFGe] 30 a 89 ml / min / 1,73 m²).

Para pacientes com insuficiência renal grave (TFGe 15 a 29 mL/min/1.73 m2), recomenda-se a dose inicial de 300 mg duas vezes ao dia.

O uso deste medicamento não é recomendado se você tiver doença renal terminal com necessidade de diálise (TFGe <15 ml / min / 1,73 m²).

Não pare de tomar este medicamento, a menos que seu médico indique.

Se você tiver qualquer dúvida sobre o uso deste medicamento, pergunte ao seu médico.

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE

MEDICAMENTO?

Se você esquecer de tomar NUBEQA® (darolutamida), tome a dose esquecida assim que você se lembrar, antes da próxima dose. Não tome duas doses na próxima dose programada para compensar a dose esquecida.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

8.

8. Quais os males que este medicamento pode me causar?

Como todos os medicamentos, este medicamento pode causar reações adversas, no entanto, nem todos os pacientes apresentam tais reações. Diga ao seu médico caso note algum dos efeitos adversos listados abaixo.

Câncer de próstata que não responde mais ao tratamento para diminuir o nível de testosterona e não se espalhou para outras partes do corpo:

As reações adversas medicamentosas identificadas para a darolutamida incluem fadiga, dor nas extremidades e erupção cutânea. Não foram observados casos fatais relacionados com as reações adversas ao medicamento. No total, 3,9% dos pacientes
que receberam NUBEQA® (darolutamida) e 3,2% dos pacientes que receberam placebo morreram por eventos adversos emergentes durante o tratamento, que incluiu óbito (0,4% vs 0,2%), insuficiência cardíaca (0,3% vs 0,5%) e
parada cardíaca (0,2% vs 0,5%), com NUBEQA® (darolutamida) e placebo, respectivamente.

Descontinuação permanente devido a eventos adversos ocorreu em 9% dos pacientes que receberam NUBEQA® (darolutamida) ou placebo. Os eventos adversos mais frequentes, que necessitaram descontinuação permanente em pacientes que receberam

NUBEQA® (darolutamida) incluíram insuficiência cardíaca (0,4%) e morte (0,4%).

Interrupções de dose devido a eventos adversos ocorreram em 13% dos pacientes tratados com NUBEQA® (darolutamida). Os eventos adversos mais frequentes que exigiram interrupção da dose em pacientes que receberam NUBEQA® (darolutamida)
incluíram hipertensão (0,6%), diarreia (0,5%) e pneumonia (0,5%).

Reduções de dose devido a eventos adversos ocorreram em 6% dos pacientes tratados com NUBEQA® (darolutamida). Os eventos adversos mais frequentes que necessitaram de redução da dose em pacientes tratados com NUBEQA® (darolutamida) incluíram
fadiga (0,7%), hipertensão (0,3%) e náusea (0,3%).

No câncer de próstata que ainda responde ao tratamento para diminuir o nível de testosterona, mas se espalhou para outras partes do corpo:

Não foram observados casos fatais relacionados com as reações adversas ao

medicamento. No total, 4,7% dos pacientes que receberam NUBEQA® (darolutamida)
e 5,4% dos pacientes que receberam placebo morreram por eventos adversos emergentes durante o tratamento, que incluiu lesão craniocerebral (0,4% vs 0%), infarto do miocárdio (0,4% vs 0%), choque séptico (0,4% vs 0%) e óbito (0,4% vs

0,9%), com NUBEQA® (darolutamida) e placebo, respectivamente.

Descontinuação permanente devido a eventos adversos ocorreu em 6,1% dos pacientes
®

que receberam NUBEQA (darolutamida) e em 9,0 % que receberam placebo. Os eventos adversos mais frequentes, que necessitaram descontinuação permanente em pacientes que receberam NUBEQA® (darolutamida) incluíram ALT elevado, AST
elevado, lesão craniocerebral e infarto do miocárdio (todos com 0,4%).

Interrupções de dose devido a eventos adversos ocorreram em 13,7% dos pacientes tratados com NUBEQA® (darolutamida). Os eventos adversos mais frequentes que exigiram interrupção da dose em pacientes que receberam NUBEQA® (darolutamida)
incluíram AST elevado (1,6%) e ALT elevado (1,3%).

Reduções de dose devido a eventos adversos ocorreram em 3,6% dos pacientes tratados com NUBEQA® (darolutamida). Os eventos adversos mais frequentes que necessitaram de redução da dose em pacientes tratados com NUBEQA® (darolutamida) incluíram

AST elevado (0,7%), ALT elevado, hipertensão e rash (todos com 0,4%).

Reações adversas para ambos os tipos de câncer de próstata:

As reações adversas estão listadas pela sua frequência com NUBEQA® (darolutamida):

Reações adversas muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):
- Fadiga (cansaço);
- Exames de sangue indicando menores níveis da contagem de neutrófilos que ajudam a combater infecções (quantidade reduzida de células brancas do sangue chamadas de neutrófilos). Os sintomas podem incluir febre, dor de garganta, gânglios linfáticos
inchados e infecções.
- Exame de sangue que indicam níveis elevados de bilirrubina, alanina aminotransferase e aspartato transaminase. Estas são substâncias produzidas pelo fígado. Os sintomas podem incluir enjoo (náuseas), vômitos, dor abdominal e
perda de apetite, pele ou olhos amarelados, urina de coloração escura.

Reações adversas comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- rash (erupção cutânea);
- dor nas extremidades (dor nos braços e pernas);

- Fraturas;
- Doença cardíaca isquêmica;
- Insuficiência cardíaca.

Os principais eventos adversos relacionados ao tratamento com NUBEQA® (darolutamida) para tratar câncer de próstata que não se espalhou para outras partes do corpo e não responde mais aos tratamentos médico ou cirúrgico que para reduzir a
testosterona, incluíram anemia (20,4%), dor nas articulações (12,4%), infecção no trato urinário (11,7%) e dor nas costas (9,7%).

As seguintes reações adversas são listadas pela sua frequência com

NUBEQA® (darolutamida) quando utilizado em associação com docetaxel:

Reações adversas muito comuns (podem afetar mais de 1 em 10 pessoas):
- hipertensão (pressão alta);
- rash (erupção cutânea);
- exame de sangue indicando aumento da bilirrubina (altos níveis de bilirrubina no sangue, uma substância produzida pelo fígado);
- exame de sangue indicando aumento de alanina aminotransferase e aspartato aminotransaminase (altos níveis de alanina aminotransferase e aspartato aminotransaminase no sangue, substâncias produzidas pelo fígado). Os sintomas podem
incluir enjoo (náuseas), vômitos, dor abdominal e perda de apetite, pele ou olhos amarelados, urina de coloração escura.

Reações adversas comuns (podem afetar até 1 em 10 pessoas):
- Fraturas;
- Ginecomastia.

A seguinte reação adversa foi relatada no período de uso pós-comercialização do NUBEQA® (darolutamida), mas a frequência com que ocorre é desconhecida (não pode ser estimada a partir dados disponíveis): angioedema
(inchaço sob a pele em áreas como o rosto e a garganta).

Atenção: este produto é um medicamento que possui nova indicação terapêutica no país e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos
imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

9.

9. O que fazer se alguém usar uma quantidade maior do que a indicada deste medicamento?

Se você tomar uma quantidade maior de NUBEQA® (darolutamida) do que deveria, continue o tratamento com a próxima dose, conforme programado.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.